系统性硬化症目前西医尚无根治的方法，由于患者之间临床表现差异较大，病情的进展各有不同，因此应根据具体病情选择相应的治疗方案。治疗措施包括抗纤维化、扩血管、免疫调节、免疫抑制以及对症治疗，目前较常用的治疗方法有:
（1）皮肤硬化的治疗
①青霉胺：可以抑制胶原纤维的合成和连接，减少不溶性胶原，同时具有免疫调节作用，长期应用可使皮肤软化，对于有硬化前期表现和肺间质纤维化的患者可以使用，用法为由每日250mg开始，缓慢增加到每日500～1250mg，至少服6～12个月，病情稳定后可减量维持。其副作用主要为胃肠道反应，其次为肾损害，出现血尿和蛋白尿，以及白细胞和血小板减少，当出现明显不良反应时应及时停止给药。
②依地酸钙钠（EDTA）：可减轻钙的沉积，抑制胶原合成，用于治疗皮肤硬化和钙质沉积有一定的近期效果。临床上常用，使用方法为静脉滴注，每日一次，每次1.0～2.0g加入5%的葡萄糖500ml中缓慢滴注，治疗5天后休息2天，然后再滴注5天共10次为一疗程。休息一周可进行第二疗程。使用时应注意防止药液外漏引起静脉炎，并监测血钙浓度、尿常规。
③免疫抑制剂：如硫唑嘌呤、环孢菌素A、来氟米特、苯丁酸氮芥等。对于病情进展快，伴有系统损害的患者，应予以应用，剂量需个体化。因这类药物常常伴有明显甚至严重的副作用，常见为骨髓抑制、胃肠道反应、肝损害、皮疹等，故在应用期间，应监测副反应的发生，当出现严重副作用时，须停药并及时予以相应治疗。
④其他治疗：如血浆置换、γ-干扰素、前列腺素E、抗胸腺细胞球蛋白、中药治疗等。
（2）雷诺现象的预防和治疗
①预防：由于雷诺现象是由寒冷或情绪激动诱发的指（趾）端血管的痉挛和缺血引起，因此系统性硬化症的患者在日常生活中应注意肢体保暖，避免受凉、情绪紧张、激动，另外因为吸烟可加重血管的痉挛，故患者应戒烟。
②治疗：钙拮抗剂 是治疗雷诺现象的主要药物，以其扩血管作用来缓解症状。常用药物为硝苯地平（心痛定），短效：每日3次，每次10～20mg；缓释：每日2次，每次20mg；控释（拜心同）：每日一次，每次30mg。应用时注意血压变化，防止低血压出现α-受体阻断剂 哌唑嗪，从小剂量开始，每日3次，每次0.5mg，可逐渐增至每次1～2mg。临床不常用。
硝酸甘油贴剂 贴在受累手指的基部或者手的尺、桡侧的血管部位，通过皮肤吸收药物成分，扩张血管，减轻雷诺现象。
（3）其他治疗
①糖皮质激素：对于早期皮肤的肿胀及浆膜炎、肌炎、肺间质炎症等有效，而对于血管损害和组织纤维化无效，大剂量应用时副作用大，尤其是对于已有肾脏损害的患者易加重血管损害，甚至引起急性肾功能衰竭，故使用时须慎重，使用剂量及疗程应个体化，依据临床表现而定。
②秋水仙碱（colchicine）：可以抑制胶原的异常代谢，抑制胶原的生成和堆积，有抗纤维化的作用，对于皮肤硬化、雷诺现象、食管病变的治疗有效，用法一般每天0.5～1mg。但对于内脏的纤维化疗效并不肯定。且长期应用可引起骨髓、肝脏等的严重副作用，故临床上少用。
③非甾类抗炎药：可用于控制疼痛，包括关节炎和肌肉痛的治疗，只能缓解症状，暂时控制炎症，并不能防止严重的屈曲性痉挛和关节破坏。常用的有双氯芬酸、舒林酸等，用量同其它关节炎的治疗。
